Thuốc Lyvioni ( Lenvatinib 4mg, 10mg ) hộp 30 viên - Điều trị ung thư gan

 Lyvioni 

Thành phần : Lenvatinib 

【Giới thiệu】

Lenvatinib là một chất ức chế đa mục tiêu có các mục tiêu bao gồm VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FGFR1, PDGFR, cKit và Ret. Nó được phê duyệt để điều trị ung thư tuyến giáp biệt hóa (DTC) và ung thư biểu mô tế bào thận. bệnh nhân RCC) và ung thư biểu mô tế bào gan (HCC).

[Chỉ định]

1. Ung thư biệt hóa (DTC): được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân ung thư biệt hóa (DTC) tái phát tại chỗ hoặc di căn, tiến triển, kháng iốt phóng xạ.

2. Ung thư biểu mô tế bào thận: kết hợp với kháng thể đơn dòng pembrolizumab, dành cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn muộn (RCC). Kết hợp với everolimus, để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) đã nhận được một liệu pháp chống tạo mạch trước đó.

3. Ung thư biểu mô tế bào gan: dùng cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) không thể cắt bỏ.

4. Ung thư nội mạc tử cung (EC): Dùng kết hợp với pembrolizumab để điều trị cho bệnh nhân ung thư nội mạc tử cung giai đoạn muộn (EC).

[Liều dùng]

1. Điều trị một liều:

1. DTC: Liều khuyến cáo là 24 mg, uống mỗi ngày một lần.

2. HCC: Liều khuyến cáo dựa trên trọng lượng thực tế của cơ thể: bệnh nhân lớn hơn hoặc bằng 60kg uống 12mg mỗi ngày và bệnh nhân dưới 60kg uống 8mg mỗi ngày.

2. Điều trị kết hợp:

1. EC: Liều khuyến cáo là 20 mg mỗi ngày một lần, kết hợp với 200 mg pembrolizumab.

2. RCC: Liều khuyến cáo là:

① Dùng kết hợp với pembrolizumab, uống mỗi ngày một lần, mỗi lần 20 mg.

② Dùng kết hợp với everolimus, uống mỗi ngày một lần, mỗi lần 18 mg.

 [Phản ứng bất lợi]
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất của lenvatinib (tỷ lệ mắc lớn hơn hoặc bằng 30%) là tăng huyết áp, mệt mỏi, tiêu chảy, đau khớp và đau cơ, chán ăn, sụt cân, buồn nôn, viêm miệng, nhức đầu, nôn mửa, Protein niệu, tay- hội chứng bàn chân, chứng khó phát âm, v.v.

【Cảnh báo và đề phòng】

1. Tăng huyết áp:

Cần điều trị để kiểm soát huyết áp. Tăng huyết áp độ 3 cần điều trị hạ huyết áp tối ưu. Nếu xảy ra tình trạng tăng huyết áp đe dọa tính mạng, phải ngừng dùng thuốc.

2. Suy tim:

Theo dõi các dấu hiệu lâm sàng hoặc dấu hiệu mất bù của tim. Suy tim độ 3 cần sử dụng thuốc cẩn thận, suy tim độ 4 cần ngừng thuốc.

3. Biến cố huyết khối động mạch:

Nếu phát hiện thấy huyết khối động mạch, hãy ngừng thuốc.

4. Nhiễm độc gan:

Theo dõi chức năng gan trước khi bắt đầu dùng lenvatinib và định kỳ trong suốt quá trình điều trị. Nên thận trọng khi sử dụng thuốc ở những bệnh nhân bị tổn thương gan độ 3 trở lên và nên ngừng thuốc ở những bệnh nhân bị suy gan.

5. Protein niệu:

Theo dõi protein niệu trước khi bắt đầu dùng lenvatinib và định kỳ trong suốt quá trình. Nếu protein niệu ≥2 gam trong 24 giờ thì cần giảm liều và hội chứng thận hư cần ngừng thuốc.

6. Tiêu chảy:

Có thể nặng và thường xuyên. Sử dụng phương pháp điều trị chống tiêu chảy tiêu chuẩn. Cần phải giảm liều đối với tiêu chảy độ 3 và ngừng sử dụng đối với tiêu chảy độ 4.

7. Suy thận và suy yếu:

Ngừng thuốc trong trường hợp suy thận độ 3 hoặc 4.

8. Thủng và hình thành lỗ rò đường tiêu hóa:

Ngừng dùng thuốc ở bệnh nhân thủng đường tiêu hóa hoặc rò rỉ đe dọa tính mạng.

9. Kéo dài khoảng QT:

Theo dõi và điều chỉnh các rối loạn điện giải. Sử dụng thận trọng khi kéo dài QT cấp độ 3 trở lên.

10. Hạ canxi máu:

Theo dõi nồng độ canxi trong máu và bổ sung canxi ít nhất hàng tháng và thay thế nếu cần thiết.

11. Hội chứng bệnh não chất trắng sau có thể đảo ngược (RPLS):

Giữ lại quản trị cho đến khi giải quyết hoàn toàn.

12. Sự kiện chảy máu:

Thuốc bị đình chỉ đối với xuất huyết độ 3 và ngừng sử dụng đối với xuất huyết độ 4.

13. Hormon kích thích tuyến giáp ức chế rối loạn chức năng tuyến giáp:

Việc theo dõi mức TSH đòi hỏi phải theo dõi hàng tháng và sử dụng thuốc thay thế tuyến giáp.

14. Độc tính trên phôi thai:

Có thể gây hại cho thai nhi. Được thông báo về những rủi ro tiềm ẩn và sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả. Nếu dùng trong thời kỳ cho con bú, hãy ngừng cho con bú.

【Dữ liệu lâm sàng】

1. Dữ liệu về ung thư tuyến giáp Lenvatinib

1) Thời gian sống sót không tiến triển trung bình (mPFS) ở nhóm lenvatinib là 18,3 tháng so với 3,6 tháng ở nhóm giả dược;

2) Tỷ lệ đáp ứng khách quan ở nhóm lenvatinib là 64,8% so với 1,5% ở nhóm giả dược.

2. Dữ liệu ung thư thận Lenvatinib

1) Thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình (mPFS) ở nhóm kết hợp lenvatinib + everolimus là 14,6 tháng so với 5,5 tháng ở nhóm dùng thuốc đơn lẻ everolimus;

2) Hệ điều hành sống sót tổng thể của nhóm kết hợp lenvatinib + everolimus là 25,5 tháng so với 15,4 tháng ở nhóm dùng thuốc đơn lẻ everolimus;

3) Tỷ lệ đáp ứng khách quan của nhóm kết hợp lenvatinib + everolimus là 37% so với 6% ở nhóm dùng thuốc đơn lẻ everolimus.

3. Dữ liệu ung thư gan Lenvatinib

Vào ngày 4 tháng 6 năm 2017, giờ địa phương ở Chicago, tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ASCO), kết quả của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên, nhãn mở, không thua kém (REFLECT) của lenvatinib như phương pháp điều trị đầu tay của uHCC được công bố lần đầu tiên.

Nghiên cứu này bao gồm tổng cộng 954 bệnh nhân mắc uHCC chưa được điều trị trước đó ( ≥ 1 tổn thương mục tiêu có thể đo lường được, Barcelona giai đoạn B hoặc C, Child-Pugh A, ECOG PS ≤ 1) và được phân ngẫu nhiên vào nhóm lenvatinib (478 Đối với ví dụ: cân nặng ≥ 60 kg: 12 mg qd; cân nặng < 60 kg: 8 mg qd) hoặc nhóm sorafenib (476 trường hợp, 400 mg ngày hai lần).

Về mặt hệ điều hành, lenvatinib không thua kém sorafenib, với hệ điều hành trung bình lần lượt là 13,6 tháng và 12,3 tháng. Phân tích dưới nhóm cho thấy lenvatinib dòng đầu tiên có lợi ích hệ điều hành tốt hơn ở nhóm dân số châu Á-Thái Bình Dương.

Là lựa chọn điều trị đầu tiên cho uHCC, PFS, TTP và ORR của lenvatinib và sorafenib khác nhau có ý nghĩa thống kê và lâm sàng, với PFS trung bình của nhóm lenvatinib gấp đôi so với nhóm sorafenib (7,4 tháng so với 3,7 tháng,). p<0,00001), ORR gần gấp ba lần so với sorafenib (24,1% so với 9,2%, p<0,00001) và TTP trung vị (thời gian trung bình đến khi bệnh tiến triển) là của sorafenib dài hơn hai lần so với fenib. (8,9 tháng so với 3,7 tháng, p < 0,00001).

Về mặt an toàn, số bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TEAE) là tương tự nhau ở cả hai nhóm. Hầu hết TEAE của lenvatinib là tăng huyết áp (42%), tiêu chảy (39%), chán ăn (34%), và giảm cân (31%) và mệt mỏi (30%), tương tự như các tác dụng phụ được báo cáo trước đây của lenvatinib.

Thời gian điều trị trung bình ở nhóm lenvatinib và sorafenib lần lượt là 5,7 và 3,7 tháng. Bệnh nhân ở hai nhóm đã ngừng điều trị do tác dụng phụ và 33% và 39% bệnh nhân được điều trị bậc hai. .

4. Dữ liệu phân nhóm ung thư gan Lenvatinib ở Trung Quốc

Nghiên cứu REFELECT là một thử nghiệm lâm sàng pha III đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở, không thua kém, thu nhận tổng cộng 954 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ mà không thể điều trị trước đó, bao gồm gần 300 trường hợp ở Trung Quốc (Trung Quốc đại lục, tỉnh Đài Loan và Đặc khu hành chính Hồng Kông), nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc áp dụng thuốc lenvatinib hàng đầu (tiếng Trung Quốc dịch lenvatinib là lenvatinib, giống như lenvatinib ở trên) và phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện nay là sorafenib.

Phân tích phân nhóm bệnh nhân Trung Quốc cho thấy so với thời gian sống sót trung bình là 10,2 tháng ở nhóm sorafenib, nhóm lenvatinib đã kéo dài đáng kể thời gian sống sót trung bình của bệnh nhân lên 15,0 tháng, đồng thời giảm đáng kể nguy cơ tử vong xuống 27% (HR 0,73).

Về các tiêu chí phụ, so với nhóm sorafenib, tỷ lệ sống sót không tiến triển trung bình (PFS, 9,2 so với 3,6 tháng, HR 0,55) và thời gian trung bình đến khi bệnh tiến triển (TTP, 11,0 so với 3,7 tháng) trong tháng nhóm lenvatinib, HR 0,53) được kéo dài đáng kể, điều này có lợi hơn so với dữ liệu toàn cầu; tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) cũng đạt được sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng (21,5% so với 8,3%, OR 3,17).

Về mặt an toàn, cả nhóm lenvatinib và nhóm sorafenib đều phù hợp với kết quả của các báo cáo trước đó. Việc áp dụng lenvatinib là an toàn và có thể kiểm soát được, đồng thời khả năng dung nạp và tuân thủ của bệnh nhân là tốt.

Bảo quản:

Bảo quản ở nhiệt độ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F); cho phép vận chuyển ở nhiệt độ từ 15°C đến 30°C (59°F đến 86°F).

Giữ thuốc xa tầm tay trẻ em.

***Mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.